【大家】
純白如玉,火紅如梅,一幅融匯東方文化意境與西方繪畫風(fēng)格的油畫《冰雪傲紅梅》,已在聞?dòng)衩返霓k公室墻上懸掛了十年。
這幅畫出自聞?dòng)衩诽眯?、聞一多之子聞立鵬之手。如冰與火般純粹與熱情的畫面,構(gòu)成了聞?dòng)衩返拿?,也象征著她坦誠(chéng)待人、用心做事的品格。
實(shí)驗(yàn)室的主心骨
今年89歲的聞?dòng)衩?,仍然?jīng)常到復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院復(fù)星樓四樓辦公室上班,腰桿直挺,談起話來思維縝密,中氣十足,不時(shí)發(fā)出爽朗的笑聲。
近些年,她的身影幾乎每周都會(huì)出現(xiàn)在這里,與團(tuán)隊(duì)的年輕人一起忘我地并肩戰(zhàn)斗。這個(gè)團(tuán)隊(duì)為我國(guó)疫苗研發(fā)和抗病毒治療提供了有力支撐。
工欲善其事,必先利其器。聞?dòng)衩穲F(tuán)隊(duì)取得的非凡成績(jī),不僅有賴于團(tuán)隊(duì)在病毒分析方面較強(qiáng)的專業(yè)水平,也離不開生物安全防護(hù)3級(jí)實(shí)驗(yàn)室(P3實(shí)驗(yàn)室)的助力,而這座上海唯一的P3實(shí)驗(yàn)室正是聞?dòng)衩分鞒纸ㄔO(shè)的。
二十年前,聞?dòng)衩窇?yīng)鐘南山之邀去廣州開展科研工作,研制滅活SARS病毒的免疫預(yù)防滴鼻劑。當(dāng)時(shí)已年近七旬的聞?dòng)衩酚H自進(jìn)實(shí)驗(yàn)室,與學(xué)生將SARS病毒株培養(yǎng)出大量用于實(shí)驗(yàn)的病毒液,工作成果斐然。
回到上海后,聞?dòng)衩繁惴e極推進(jìn)上海P3實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)。2008年,一座能抵抗8級(jí)地震的復(fù)旦大學(xué)3級(jí)生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室順利通過國(guó)家評(píng)審,投入使用。
十多年來,實(shí)驗(yàn)室一直保持著安全高效運(yùn)轉(zhuǎn),不僅為本??蒲腥藛T服務(wù),還向全國(guó)開放,成為全國(guó)開展高致病性病原體科研工作的重要支撐。
“科學(xué)這個(gè)利器,必將在人類與病毒等病原體的斗爭(zhēng)中發(fā)揮更大作用”——近幾年,低調(diào)的聞?dòng)衩范啻谓邮苊襟w采訪,撰寫文章,做科普講座,呼吁公眾科學(xué)認(rèn)知新發(fā)傳染病。
“從歷史來看,病毒和人的斗爭(zhēng)是長(zhǎng)期的,是循環(huán)性的,今天你‘滅’了它,明天又來一個(gè)新的病毒,所以不要太緊張。”聞?dòng)衩访鎺娜荩?ldquo;但是同時(shí),要有防范意識(shí),要有技術(shù)上的儲(chǔ)備。”
聞?dòng)衩方ㄗh,未來中國(guó)有必要在預(yù)防醫(yī)學(xué)下面設(shè)立分支——疫苗學(xué)。“研究免疫學(xué)的學(xué)者是不研究疫苗的,現(xiàn)在的疫苗都是醫(yī)藥公司當(dāng)作產(chǎn)品在做,因此,需要把疫苗的生產(chǎn)、應(yīng)用以及儲(chǔ)備綜合在一起,成立疫苗學(xué)專業(yè),培養(yǎng)復(fù)合型人才。”
闖入乙肝防治領(lǐng)域
在上海生活了幾十年,聞?dòng)衩愤€是能講一口純正的北京話。1934年,聞?dòng)衩吩诒本┏錾?歲隨母親來到上海。20世紀(jì)50年代初,她考入上海第一醫(yī)學(xué)院(現(xiàn)復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院)醫(yī)療系。留校擔(dān)任助教后,聞?dòng)衩钒萘诛w卿教授為師,承擔(dān)微生物學(xué)的講授與實(shí)驗(yàn)課程。在林飛卿教授的推薦下,聞?dòng)衩酚?963年到中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院(北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院)免疫學(xué)研究室?guī)煆闹x少文教授。
兩位老師科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)、求實(shí)的作風(fēng),不斷追求創(chuàng)新的科學(xué)精神,深深影響了求知若渴的聞?dòng)衩?。在?xì)胞免疫學(xué)研究方面,聞?dòng)衩返难芯坎粩噙M(jìn)步,到1972年前后已經(jīng)開始在實(shí)驗(yàn)室使用細(xì)胞免疫技術(shù),進(jìn)行體外淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化、白細(xì)胞黏附等實(shí)驗(yàn),可以在體外檢測(cè)人體細(xì)胞免疫水平。這時(shí),上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院消化科的姚光弼醫(yī)生找到了她,二人開始合作對(duì)慢性乙肝患者細(xì)胞免疫進(jìn)行研究,聞?dòng)衩芬灿纱碎_始了與乙肝防治長(zhǎng)達(dá)半個(gè)世紀(jì)的緣分。
在這次合作中,聞?dòng)衩诽岢隽擞闷つw遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)作為評(píng)估慢性乙肝患者固有細(xì)胞免疫的實(shí)驗(yàn)方法。也是通過這次合作,她深深感受到,只有與臨床合作,醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究才有生命力。
20世紀(jì)70年代初,我國(guó)被稱為“乙肝大國(guó)”。那時(shí),我國(guó)乙肝病毒攜帶者高達(dá)10%左右,而感染率(有乙肝病毒的抗原或抗體)更是高達(dá)60%左右。每年大約有27萬人因乙肝病毒感染相關(guān)疾病而死亡,乙肝是僅次于煙草的第二大致死病因。
這些與乙肝相關(guān)的數(shù)字,離聞?dòng)衩凡⒉贿b遠(yuǎn),身邊的現(xiàn)實(shí)不斷刺激著她,使她經(jīng)常感到憂慮和困擾。上海醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室的一個(gè)和她關(guān)系很好的同事,由于感染乙肝病毒,從慢性肝炎發(fā)展為肝硬化,最后不治身亡。還有一位上海醫(yī)學(xué)院超速離心室的講師,一直是聞?dòng)衩芬腋窝芯康暮献髡?,有一年暑假過后,沒能來上班,后來才知道是因?yàn)橹匕Y乙肝去世了。
除了那些因乙肝去世的患者,中國(guó)還有很多乙肝病毒攜帶者在工作、婚姻等各個(gè)方面受到歧視,許多人甚至對(duì)生活失去了信心。
聞?dòng)衩忿k公室的書架上有一本冊(cè)子,那是她給實(shí)驗(yàn)室成員定下的“必讀書”——里面是部分病人的來信,聞?dòng)衩钒阉鼈冋沓蓛?cè),書名定為《人民的重托》。“他們受病魔折磨的經(jīng)歷催人淚下,他們對(duì)治療乙肝的迫切要求鞭策我們奮斗。愿我全室科研人員不辜負(fù)人民的期望,在治療乙肝方面繼續(xù)努力,為國(guó)爭(zhēng)光。”書的扉頁(yè)上這樣寫道。
“過去,中國(guó)的肝病患者太多了,嚴(yán)重威脅人民健康。一定要摘掉‘肝病大國(guó)’的帽子!”這最樸素的想法,正是她日后一往無前投身乙肝研究的動(dòng)力源泉。
海外深造之路
1980年,聞?dòng)衩吠ㄟ^了世界衛(wèi)生組織在我國(guó)的第一次獎(jiǎng)學(xué)金考試,遠(yuǎn)赴英國(guó)倫敦衛(wèi)生與熱帶病研究所肝炎研究室進(jìn)修。世衛(wèi)組織只提供3個(gè)月的獎(jiǎng)學(xué)金,她暗下決心,抓緊一切時(shí)間,“即使只有3個(gè)月的時(shí)間也要做出成績(jī),不負(fù)使命”。
第一次進(jìn)入國(guó)外實(shí)驗(yàn)室,一切都很生疏,像微量加樣器、微量離心機(jī)這些如今看來很普通的實(shí)驗(yàn)用具,聞?dòng)衩芬郧岸紱]見過,她形容自己就像“劉姥姥進(jìn)了大觀園”。令實(shí)驗(yàn)室主任和同行驚訝的是,聞?dòng)衩氛娴闹挥昧?個(gè)月的時(shí)間,就做了亞克隆分泌乙型肝炎表面抗原(HBsAg)量的研究,還利用免疫熒光技術(shù)在細(xì)胞內(nèi)做了HBsAg的定位研究,并在國(guó)外專業(yè)期刊上發(fā)表了論文。
在英國(guó)的3個(gè)月,聞?dòng)衩饭?jié)衣縮食,世衛(wèi)組織提供的生活費(fèi)她省下了不少,除買了一臺(tái)低溫冰箱和一臺(tái)幻燈機(jī)以補(bǔ)國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)用具的不足,余下的全部交給了衛(wèi)生部,自己分文未留。
“當(dāng)時(shí)就是希望把外匯留給國(guó)家,資助更多的人出去深造。”回顧這段往事,聞?dòng)衩氛f,現(xiàn)在時(shí)代不同了,科研條件改善了,但是科研人員為國(guó)奉獻(xiàn)的精神不能變,“我們要更多考慮如何創(chuàng)新,一定要放棄一些個(gè)人利益,踏踏實(shí)實(shí)多做一點(diǎn)事兒。”
1981年,聞?dòng)衩酚诌h(yuǎn)渡重洋,赴美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)進(jìn)修。她當(dāng)時(shí)已經(jīng)47歲,人到中年,為了今后能從事分子水平的研究,她毫不猶豫地報(bào)名選修學(xué)校夜校開設(shè)的分子病毒學(xué)課程,不是旁聽,而是修學(xué)分,每天準(zhǔn)時(shí)上課并參加考試。為了學(xué)好這門課,聞?dòng)衩芬湍切?0多歲的同學(xué)一樣,記住每種病毒的分子生物學(xué)特點(diǎn)。夜校下課時(shí),已沒有公共交通,聞?dòng)衩纷约翰荒荛_車,經(jīng)常需要搭同學(xué)的車才能回到住處。
在緊張的學(xué)習(xí)與實(shí)驗(yàn)之余,聞?dòng)衩愤€編寫了醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)講義,為回國(guó)后建立醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)實(shí)驗(yàn)室,開展醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)的教學(xué)與科研打下了基礎(chǔ)。
“愚公移山”40年
回憶起在美國(guó)進(jìn)修的經(jīng)歷,聞?dòng)衩氛f:“那時(shí),我與同齡的美國(guó)學(xué)者學(xué)術(shù)水平差距太大,已無法競(jìng)爭(zhēng),但我相信我的學(xué)生與他們的學(xué)生,也許是我學(xué)生的學(xué)生可以與他們學(xué)生的學(xué)生競(jìng)爭(zhēng)。正是這種‘愚公移山’的精神鼓勵(lì)著我,一定要把分子病毒學(xué)課程學(xué)好。”
從美國(guó)回國(guó)后,聞?dòng)衩烽_始集中精力研究乙肝病毒。當(dāng)時(shí),醫(yī)學(xué)界對(duì)于慢性乙肝患者能否有效治療的問題存在較多疑慮,主要是認(rèn)為如果乙肝病毒基因已經(jīng)整合入患者的肝細(xì)胞,就不可能清除病毒,達(dá)到有效治療。為此,聞?dòng)衩穲F(tuán)隊(duì)選擇從乙肝患者肝組織是否整合病毒基因組入手,探討乙肝患者的治療前景。
1986年,聞?dòng)衩穲F(tuán)隊(duì)首次公布了我國(guó)乙肝患者肝內(nèi)病毒復(fù)制狀態(tài)的資料。與此同時(shí),他們運(yùn)用分子技術(shù)在乙肝患者白細(xì)胞中開展了乙肝病毒DNA的研究,擴(kuò)大了研究肝外乙肝病毒的領(lǐng)域。這是國(guó)內(nèi)首次展開分子水平的乙肝病毒研究。
此后,聞?dòng)衩穲F(tuán)隊(duì)對(duì)我國(guó)一些乙肝病毒變異株進(jìn)行了解析,通過研究這些突變株的基因序列及其在細(xì)胞中復(fù)制與表達(dá)蛋白以了解變異株的功能,積累我國(guó)乙肝毒株有意義的生物學(xué)特性及與疾病的關(guān)系。
1986年,上海醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)實(shí)驗(yàn)室成為國(guó)家衛(wèi)生部第一批部級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。到2022年,這個(gè)實(shí)驗(yàn)室(包括病原生物系)已成長(zhǎng)為擁有25名正高級(jí)科研人員、20名副高級(jí)科研人員以及200名研究生的科研團(tuán)隊(duì)。
讓聞?dòng)衩沸牢康氖?,?0年前說的“愚公移山”,正慢慢化作現(xiàn)實(shí)。在許多科研領(lǐng)域,復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)可以與國(guó)外研究機(jī)構(gòu)平起平坐,某些方面還略勝一籌。但聞?dòng)衩氛f,絕不能自滿,更不能報(bào)喜不報(bào)憂,這對(duì)國(guó)家沒有好處,對(duì)百姓也沒有好處。“我們一定要對(duì)國(guó)家真正負(fù)責(zé),對(duì)學(xué)生、對(duì)青年真正愛護(hù),把愛心拿出來,付諸實(shí)際行動(dòng)就足夠了。”
近年來,在單用免疫治療尚難以治愈慢性乙肝患者的情況下,聞?dòng)衩穲F(tuán)隊(duì)開始為乙肝患者的免疫治療探索新的路子——將抑制病毒和調(diào)動(dòng)機(jī)體兩方面結(jié)合起來,探討加用單克隆抗體的“三明治”治療策略。目前,團(tuán)隊(duì)正在向臨床研究努力邁進(jìn)。
是科學(xué)家也是外交家
兩次赴國(guó)外進(jìn)修,以及科研過程中廣泛的國(guó)際交流,讓聞?dòng)衩吩诟尾☆I(lǐng)域結(jié)交了諸多海外科學(xué)家朋友。
在聞?dòng)衩房磥恚瑖?guó)際交流是科研的重要環(huán)節(jié)。一方面,科學(xué)研究應(yīng)該服務(wù)于全人類,將科研成果發(fā)表共享,才有可能為人類服務(wù);另一方面,通過國(guó)際交流可以獲得全方位的信息與評(píng)價(jià),聽到各方意見,從而達(dá)到考核科研價(jià)值的目的。閉門造車、放棄交流,則難以獲得對(duì)科研成果的客觀評(píng)價(jià)。
聞?dòng)衩愤€記得,當(dāng)初三個(gè)月的留英之旅雖然短暫,但也讓她感受到了全新的研究氣氛。每天上午和下午,研究室分別有兩次“咖啡時(shí)間”,這時(shí)大家都會(huì)停下手里的活,聚在一起邊喝咖啡、喝茶邊聊天,咖啡和茶都是免費(fèi)的。開始,聞?dòng)衩凡辉竿O聦?shí)驗(yàn)去參加,認(rèn)為太浪費(fèi)時(shí)間,但研究室高級(jí)講師柯林·霍華德(ColinHoward)告訴她,其他時(shí)間喝茶、喝咖啡都要自己付錢,“咖啡時(shí)間”是鼓勵(lì)大家交流的一種方式。久而久之,聞?dòng)衩芬拆B(yǎng)成了與大家一起喝咖啡聊天的習(xí)慣。后來,柯林與聞?dòng)衩方⒘私K身友誼,并在聞?dòng)衩返挠绊懴聬凵狭酥袊?guó)文化,學(xué)習(xí)說中文、寫中文,還多次到上海為聞?dòng)衩返膶W(xué)生講學(xué),至今兩人還互通郵件。
聞?dòng)衩吩谟⑵陂g還結(jié)識(shí)了一些著名免疫學(xué)家和病毒學(xué)家,他們都為聞?dòng)衩返膶W(xué)術(shù)研究和教學(xué)活動(dòng)給予了有力支持。
2020年,當(dāng)美國(guó)學(xué)者查爾斯·賴斯(CharlesRice)憑借對(duì)發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒的貢獻(xiàn)獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)時(shí),聞?dòng)衩废蛩磉_(dá)了祝賀。令聞?dòng)衩窙]有想到的是,賴斯卻反過來祝賀她——十分欽佩她在醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)出來的學(xué)生,做事非常嚴(yán)謹(jǐn)。“也許跟獲得諾貝爾獎(jiǎng)的人比,我們的學(xué)術(shù)水平還差得很遠(yuǎn),可是你的一種精神能讓人家認(rèn)可,人家會(huì)佩服中國(guó)科學(xué)家。”說這話時(shí),聞?dòng)衩返难劬锓褐狻?/p>
“我們是人民的科學(xué)家,也是人民的外交家。”聞?dòng)衩氛f,各國(guó)人民的交流是保持世界和平與穩(wěn)定的奠基石,在學(xué)術(shù)交流中多做些民間外交,是學(xué)者不可忽視的責(zé)任。
2012年在上海舉行的國(guó)際病毒性肝炎與肝病學(xué)術(shù)大會(huì),至今仍為聞?dòng)衩方蚪驑返?。在?dān)任大會(huì)組委會(huì)委員期間,聞?dòng)衩妨Υ偕虾4韥喼蕹修k這個(gè)三年一度的學(xué)術(shù)大會(huì),使中國(guó)有機(jī)會(huì)向世界展示在病毒性肝炎領(lǐng)域的重大成就。
這次大會(huì),1500余名國(guó)內(nèi)外專家齊聚一堂,進(jìn)行精彩的學(xué)術(shù)報(bào)告及自由的學(xué)術(shù)交流,其中就有甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒的發(fā)現(xiàn)者。“在一個(gè)大會(huì)上能見到5種病毒性肝炎的發(fā)現(xiàn)者,實(shí)屬難得。”聞?dòng)衩氛f,會(huì)上還組織了一次高端論壇,討論20年后的病毒性肝炎與肝病,具有很強(qiáng)的前瞻性。
在學(xué)術(shù)交流之余,一場(chǎng)由上海各醫(yī)科高校師生及附屬醫(yī)院?jiǎn)T工帶來的文藝演出,震撼了所有與會(huì)者。瑞金醫(yī)院的男聲小合唱、復(fù)旦大學(xué)的飛天舞蹈、上海中醫(yī)藥大學(xué)的傳統(tǒng)武術(shù),都贏得了觀眾的陣陣喝彩。演出最后,數(shù)十位白衣天使手持蠟燭,合唱《醫(yī)者之歌》,讓不少觀眾感動(dòng)得熱淚盈眶。“這次活動(dòng)讓國(guó)外學(xué)者更全面地了解中國(guó),了解中國(guó)醫(yī)務(wù)工作者的專業(yè)水平與人文修養(yǎng)。”談及此事,聞?dòng)衩贩浅W院馈?/p>
“多給年輕人機(jī)會(huì)”
2022年春天,聞?dòng)衩吩诩抑杏萌齻€(gè)月時(shí)間做了一件大事——將50年來堅(jiān)守乙肝防治事業(yè)的奮斗歷程寫成《我的乙肝情結(jié)》。書中不僅記述了她投身乙肝研究的緣起、出國(guó)求學(xué)的經(jīng)歷、與恩師共事的點(diǎn)滴,還回顧了她研究治療性乙肝疫苗、參與推動(dòng)國(guó)際乙肝研究交流合作的歷程。
“我一直對(duì)乙肝不能釋懷。”聞?dòng)衩氛f,雖然全世界都在努力,但乙肝患者至今無法完全治愈,這是她深埋心中的遺憾。她把自己的經(jīng)歷寫下來,主要是想讓讀者,特別是年輕人知道,中國(guó)的科技工作者是怎樣從艱難困苦中走過來的。“希望能把我們這一代人的情懷傳遞給下一代。同時(shí),也想讓乙肝患者和感染者看到我們的努力,看到未來的希望。”
寫書的過程并不輕松。由于眼底視網(wǎng)膜變形萎縮,聞?dòng)衩穾缀跏窃诎胧鞯臓顟B(tài)下一個(gè)字一個(gè)字地把書稿打出來的。需要查閱的圖書和資料,大多字號(hào)比較小,她就拿著放大鏡一點(diǎn)一點(diǎn)地讀。這部書出版后,聞?dòng)衩匪徒o分子病毒學(xué)實(shí)驗(yàn)室200位研究生每人一冊(cè)。“我特別喜歡青年人,給他們點(diǎn)一把火,讓他們心里的火燃燒起來,這就是我的希望。”
“科研的核心是創(chuàng)新,科研的態(tài)度是求實(shí),科研的道路是勤奮,科研的目的是為人民。”時(shí)至今日,聞?dòng)衩吩?0世紀(jì)90年代擬定的實(shí)驗(yàn)室格言,仍然醒目地寫在復(fù)星樓四層的走廊上,傳遞給從這里走出的一代代青年科技工作者。
“現(xiàn)在的條件比我們那時(shí)改善了很多,但年輕人也有年輕人的難處。如何讓他們?cè)谛碌纳鐣?huì)環(huán)境下仍能不忘初心,實(shí)現(xiàn)理想?我們要多為他們著想。”聞?dòng)衩氛f,比如在基金及大項(xiàng)目申請(qǐng)時(shí),可以多給年輕人機(jī)會(huì),“錢不一定很多,但要給他們希望,鼓勵(lì)他們創(chuàng)新。”
從20世紀(jì)80年代初至今,我國(guó)在預(yù)防乙肝的道路上取得的成績(jī)舉世矚目。1986年,血源預(yù)防乙肝疫苗批準(zhǔn)上市,2002年,乙肝預(yù)防性疫苗全部由國(guó)家免費(fèi)提供。以預(yù)防接種為主的綜合防控病毒性肝炎策略取得顯著效果,乙肝病毒攜帶率也大幅下降,我國(guó)從乙肝流行大國(guó)降到乙肝中等流行國(guó)家行列。按照世界衛(wèi)生組織提出的目標(biāo),全球應(yīng)在2030年消滅病毒性肝炎,據(jù)統(tǒng)計(jì),我國(guó)至今仍有約8600萬乙肝病毒攜帶者,其中大概1500萬人需要治療,乙肝的防治還有很長(zhǎng)的路要走。
“由于乙肝病毒只感染人類,并無動(dòng)物宿主,而乙肝預(yù)防性疫苗又較為有效,全球消滅乙肝應(yīng)是可望而又可即的目標(biāo)。”對(duì)于未來,聞?dòng)衩烦錆M樂觀。她在《我的乙肝情結(jié)》一書中最后寫道,“勇于探索、有創(chuàng)新意識(shí)、不畏艱難、多能化的后來人,一定會(huì)超過我們,預(yù)祝他們?yōu)槿蛳麥缫腋蝿?chuàng)造奇跡。”
(作者:任鵬、顏維琦,均系本報(bào)主任記者)